Daunorubicin - Brands

Daunorubicin has antimitotic and cytotoxic activity through a number of proposed mechanisms of action. It forms complexes with DNA by intercalation between base pairs. It inhibits topoisomerase II activity by stabilizing the DNA- topoisomerase II complex, preventing the religation portion of the ligation- religation reaction that topoisomerase II catalyzes. Single strand and double-strand DNA breaks result. It may also inhibit polymerase activity, affect the regulation of gene expression, and produce free radical damage to DNA. It possesses an antitumor effect against a wide spectrum of animal tumors, either grafted or spontaneous.

Distribution: Daunorubicin is rapidly and widely distributed in tissues, with the highest levels in the spleen, kidneys, liver, lungs and heart. The drug binds to many cellular components, particularly nucleic acids. There is no evidence that it crosses the blood-brain barrier, but the drug apparently crosses the placenta.

Metabolism and Elimination: Daunorubicin is extensively metabolized in the liver and other tissues, mainly by cytoplasmic aldo-keto reductases, producing daunorubicinol, the major metabolite which has antineoplastic activity. Approximately 40% of the drug in the plasma is present as daunorubicinol within 30 minutes and 60% in 4 hours after a dose of Daunorubicin. Further metabolism via reduction cleavage of the glycosidic bond, 4-O demethylation, and conjugation with both sulfate and glucuronide have been demonstrated. Simple glycosidic cleavage of Daunorubicin or Daunorubicinol is not a significant metabolic pathway in man. Twenty-five percent of an administered dose of Daunorubicin is eliminated in an active form by urinary excretion and an estimated 40% by biliary excretion.

দাউনোরুবিসিনের অ্যান্টিমিটোটিক এবং সাইটোটক্সিক ক্রিয়াকলাপ রয়েছে বেশ কয়েকটি প্রস্তাবিত ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে। এটি বেস জোড়ার মধ্যে আন্তঃসংযোগের মাধ্যমে ডিএনএর সাথে কমপ্লেক্স গঠন করে। এটি DNA- topoisomerase II কমপ্লেক্সকে স্থিতিশীল করে টপোইসোমারেজ II কার্যকলাপকে বাধা দেয়, টাইপোইসোমারেজ II অনুঘটক করে এমন ligation-রিলিগেশন প্রতিক্রিয়ার ধর্ম অংশকে প্রতিরোধ করে। একক স্ট্র্যান্ড এবং ডাবল-স্ট্র্যান্ড ডিএনএ ব্রেক ফলাফল। এটি পলিমারেজ ক্রিয়াকলাপকেও বাধা দিতে পারে, জিনের প্রকাশের নিয়ন্ত্রণকে প্রভাবিত করতে পারে এবং ডিএনএ-তে মুক্ত র্যাডিকাল ক্ষতি তৈরি করতে পারে। এটি গ্রাফ্টেড বা স্বতঃস্ফূর্ত প্রাণীর টিউমারের বিস্তৃত বর্ণালীর বিরুদ্ধে একটি অ্যান্টিটিউমার প্রভাবের অধিকারী।

বিতরণ: প্লীহা, কিডনি, লিভার, ফুসফুস এবং হার্টে সর্বোচ্চ মাত্রা সহ টিস্যুতে ডাওনোরুবিসিন দ্রুত এবং ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয়। ওষুধটি অনেক সেলুলার উপাদান, বিশেষ করে নিউক্লিক অ্যাসিডের সাথে আবদ্ধ করে। কোন প্রমাণ নেই যে এটি রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে, তবে ড্রাগটি দৃশ্যত প্লাসেন্টা অতিক্রম করে।

বিপাক এবং নির্মূল: ডাউনোরুবিসিন লিভার এবং অন্যান্য টিস্যুতে ব্যাপকভাবে বিপাকিত হয়, প্রধানত সাইটোপ্লাজমিক অ্যালডো-কেটো রিডাক্টেস দ্বারা, ডাউনোরুবিসিনল তৈরি করে, প্রধান বিপাক যা অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক কার্যকলাপ রয়েছে। প্লাজমাতে ওষুধের প্রায় 40% ডৌনোরুবিসিনল 30 মিনিটের মধ্যে এবং 4 ঘন্টার মধ্যে 60% ডৌনোরুবিসিনের ডোজ পরে উপস্থিত হয়। গ্লাইকোসিডিক বন্ড, 4-ও ডিমিথিলেশন, এবং সালফেট এবং গ্লুকুরোনাইড উভয়ের সাথে সংমিশ্রণের মাধ্যমে বিপাক হ্রাসের মাধ্যমে আরও বিপাক প্রদর্শন করা হয়েছে। Daunorubicin বা Daunorubicinol-এর সাধারণ গ্লাইকোসিডিক ক্লিভেজ মানুষের মধ্যে উল্লেখযোগ্য বিপাকীয় পথ নয়। Daunorubicin-এর প্রশাসিত ডোজের পঁচিশ শতাংশ সক্রিয় আকারে মূত্রত্যাগের মাধ্যমে এবং আনুমানিক 40% পিত্তথলি নিঃসরণ দ্বারা নির্মূল হয়।