Colchicine - Brands

Colchicine is FDA-approved to help prevent gout and to treat sudden severe attacks of gout. In gout, crystals of uric acid are deposited in certain joints. White blood cells migrate to the areas of the body where uric acid has been deposited. They attempt to engulf the crystals, and as a result, lactic acid and pro-inflammatory enzymes are released. These substances give rise to the characteristic pain and swelling of gout. Colchicine inhibits the migration of the white blood cells into the inflamged area, causing a reduction in pain and inflammation.

Pharmacology

An acute attack of gout apparently occurs as a result of an inflammatory reaction to crystals of monosodium urate that are deposited in the joint tissue from hyperuric body fluids; the reaction is aggravated as more urate crystals accumulate. Leukocytes migrate to the sites where urate crystals have been deposited and try to engulf the crystals by phagocytosis. As a result lactic acid and proinflammatory enzymes are released which cause inflammation with severe pain, redness, and swelling of the affected joint. Lactic acid favors a local decrease in pH that enhances uric acid deposition. Colchicine inhibits the phagocytosis of uric acid by leukocytes & also diminishes the lactic acid production directly. Thus interrupts the cycle of urate crystal deposition and inflammatory response that sustains the acute attack of gout.

Colchicine is absorbed when given orally, reaching a mean Cmax of 2.5 ng/mL (range 1.1 to 4.4 ng/mL) in 1 to 2 hours after a single dose administered under fasting conditions. The mean apparent volume of distribution is approximately 5 to 8 L/kg. Colchicine binding to serum protein is low (39 ± 5%), primarily to albumin regardless of concentration. CYP3A4 is involved in the metabolism of Colchicine to 2-O-demethylcolchicine and 3-O-demethylcolchicine. Plasma levels of these metabolites are minimal (less than 5% of parent drug). Following multiple oral doses (0.6 mg twice daily), the mean elimination half-life is 26.6 to 31.2 hours.

কোলচিসিন এফডিএ-অনুমোদিত যা গেঁটেবাত প্রতিরোধে এবং গাউটের আকস্মিক গুরুতর আক্রমণের চিকিৎসার জন্য। গাউটে, ইউরিক অ্যাসিডের স্ফটিক নির্দিষ্ট জয়েন্টগুলিতে জমা হয়। শ্বেত রক্তকণিকা শরীরের সেই জায়গাগুলিতে চলে যায় যেখানে ইউরিক অ্যাসিড জমা হয়েছে। তারা স্ফটিকগুলিকে গ্রাস করার চেষ্টা করে এবং ফলস্বরূপ, ল্যাকটিক অ্যাসিড এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি এনজাইমগুলি মুক্তি পায়। এই পদার্থগুলি গেঁটেবাত এর বৈশিষ্ট্যগত ব্যথা এবং ফোলা জন্ম দেয়। কোলচিসিন শ্বেত রক্তকণিকাকে প্রদাহজনক স্থানে স্থানান্তর করতে বাধা দেয়, যার ফলে ব্যথা এবং প্রদাহ হ্রাস পায়।

ফার্মাকোলজি

হাইপারুরিক বডি ফ্লুইড থেকে জয়েন্ট টিস্যুতে জমা হওয়া মনোসোডিয়াম ইউরেটের স্ফটিকগুলির প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার ফলে গাউটের তীব্র আক্রমণ দৃশ্যত ঘটে; আরও ইউরেট স্ফটিক জমা হওয়ার কারণে প্রতিক্রিয়া আরও তীব্র হয়। লিউকোসাইটগুলি এমন জায়গায় স্থানান্তরিত হয় যেখানে ইউরেট স্ফটিক জমা হয়েছে এবং ফ্যাগোসাইটোসিস দ্বারা স্ফটিকগুলিকে গ্রাস করার চেষ্টা করে। ফলস্বরূপ, ল্যাকটিক অ্যাসিড এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি এনজাইমগুলি নিঃসৃত হয় যা প্রদাহ সৃষ্টি করে প্রচণ্ড ব্যথা, লালভাব এবং আক্রান্ত জয়েন্টে ফোলাভাব। ল্যাকটিক অ্যাসিড পিএইচ-এর স্থানীয় হ্রাসকে সমর্থন করে যা ইউরিক অ্যাসিড জমা বাড়ায়। কোলচিসিন লিউকোসাইট দ্বারা ইউরিক অ্যাসিডের ফ্যাগোসাইটোসিসকে বাধা দেয় এবং সরাসরি ল্যাকটিক অ্যাসিড উত্পাদন হ্রাস করে। এইভাবে ইউরেট স্ফটিক জমা এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার চক্রকে বাধা দেয় যা গাউটের তীব্র আক্রমণকে ধরে রাখে।

কোলচিসিন মৌখিকভাবে দেওয়া হলে শোষিত হয়, উপবাসের অবস্থার অধীনে একটি ডোজ নেওয়ার 1 থেকে 2 ঘন্টার মধ্যে গড় সর্বোচ্চ সর্বোচ্চ 2.5 এনজি/এমএল (সীমা 1.1 থেকে 4.4 এনজি/এমএল) পৌঁছায়। বিতরণের গড় আপাত ভলিউম প্রায় 5 থেকে 8 L/kg। সিরাম প্রোটিনের সাথে কোলচিসিনের আবদ্ধতা কম (39 ± 5%), প্রাথমিকভাবে অ্যালবুমিনের ঘনত্ব নির্বিশেষে। CYP3A4 Colchicine থেকে 2-O-demethylcolchicine এবং 3-O-demethylcolchicine এর বিপাকের সাথে জড়িত। এই মেটাবোলাইটের প্লাজমা মাত্রা ন্যূনতম (অভিভাবক ওষুধের 5% এর কম)। একাধিক মৌখিক ডোজ অনুসরণ করে (0.6 মিলিগ্রাম দিনে দুবার), গড় নির্মূল অর্ধ-জীবন 26.6 থেকে 31.2 ঘন্টা।