Trastuzumab Emtansine - Brands

Trastuzumab Emtansine is a HER2-targeted antibody-drug conjugate which contains the humanized anti-HER2 IgG1, trastuzumab, covalently linked to the microtubule inhibitory drug DM1 (a maytansine derivative) via the stable thioether linker MCC (4-[N-maleimidomethyl] cyclohexane-1-carboxylate). Emtansine refers to the MCC-DM1 complex. An average of 3.5 DM1 molecules are conjugated to each molecule of trastuzumab.

Conjugation of DM1 to trastuzumab confers selectivity of the cytotoxic agent for HER2-overexpressing tumor cells, thereby increasing intracellular delivery of DM1 directly to malignant cells. Upon binding to HER2, trastuzumab emtansine undergoes receptor-mediated internalization and subsequent lysosomal degradation, resulting in release of DM1-containing cytotoxic catabolites (primarily lysine-MCC-DM1).

Trastuzumab Emtansine has the mechanisms of action of both trastuzumab and DM1.

Trastuzumab emtansine, like trastuzumab, binds to domain IV of the HER2 extracellular domain (ECD), as well as to Fcγ receptors and complement C1q. In addition, Trastuzumab Emtansine, like trastuzumab, inhibits shedding of the HER2 ECD, inhibits signaling through the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) pathway, and mediates antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) in human breast cancer cells that overexpress HER2.

DM1, the cytotoxic drug component of Trastuzumab Emtansine, binds to tubulin. By inhibiting tubulin polymerization, both DM1 and Trastuzumab Emtansine cause cells to arrest in the G2/M phase of the cell cycle, ultimately leading to apoptotic cell death. Results from in vitro cytotoxicity assays show that DM1 is 20–200 times more potent than taxanes and vinca alkaloids.

The MCC linker is designed to limit systemic release and increase targeted delivery of DM1, as demonstrated by detection of very low levels of free DM1 in plasma.

Trastuzumab Emtansine হল একটি HER2-লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেট যাতে রয়েছে মানবীকৃত অ্যান্টি-HER2 IgG1, ট্রাস্টুজুমাব, স্থিতিশীল থিয়োথার লিঙ্কার MCC-এর মাধ্যমে মাইক্রোটিউবুল ইনহিবিটরি ড্রাগ DM1 (একটি মায়টানসাইন ডেরিভেটিভ) এর সাথে সমন্বিতভাবে যুক্ত। -1-কারবক্সিলেট)। এমটানসাইন MCC-DM1 কমপ্লেক্সকে বোঝায়। ট্রাস্টুজুমাবের প্রতিটি অণুর সাথে গড়ে 3.5 DM1 অণু সংযোজিত হয়।

ট্রাস্টুজুমাবের সাথে DM1-এর সংযোজন HER2-ওভার এক্সপ্রেসিং টিউমার কোষগুলির জন্য সাইটোটক্সিক এজেন্টের নির্বাচনীতা প্রদান করে, যার ফলে সরাসরি ম্যালিগন্যান্ট কোষগুলিতে DM1 এর অন্তঃকোষীয় বিতরণ বৃদ্ধি পায়। HER2 এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে, ট্রাস্টুজুমাব এমটানসাইন রিসেপ্টর-মধ্যস্থতা এবং পরবর্তী লাইসোসোমাল অবক্ষয়ের মধ্য দিয়ে যায়, যার ফলে DM1-যুক্ত সাইটোটক্সিক ক্যাটাবোলাইট (প্রাথমিকভাবে লাইসিন-এমসিসি-ডিএম1) মুক্তি পায়।

ট্রাস্টুজুমাব এমটানসাইনে ট্রাস্টুজুমাব এবং ডিএম 1 উভয়েরই ক্রিয়া করার পদ্ধতি রয়েছে।

ট্রাস্টুজুমাব এমটানসাইন, ট্রাস্টুজুমাবের মতো, HER2 এক্সট্রা সেলুলার ডোমেইন (ECD) এর ডোমেন IV এর সাথে, সেইসাথে Fcγ রিসেপ্টর এবং C1q এর পরিপূরক। এছাড়াও, Trastuzumab Emtansine, Trastuzumab-এর মতো, HER2 ECD এর ক্ষরণ রোধ করে, phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) পথের মাধ্যমে সংকেত দেওয়াকে বাধা দেয় এবং অ্যান্টিবডি-নির্ভর কোষ-মধ্যস্থ সাইটোটক্সিসিটি (ADCC) যা মানুষের স্তনের ক্যান্সার কোষে চাপ দেয়। HER2.

DM1, ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের সাইটোটক্সিক ওষুধের উপাদান, টিউবুলিনকে আবদ্ধ করে। টিউবুলিন পলিমারাইজেশনকে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে, DM1 এবং Trastuzumab Emtansine উভয়ই কোষ চক্রের G2/M পর্যায়ে কোষকে আটকে দেয়, যা শেষ পর্যন্ত অ্যাপোপটোটিক কোষের মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে। ইন ভিট্রো সাইটোটক্সিসিটি অ্যাসেসের ফলাফলগুলি দেখায় যে DM1 ট্যাক্সেন এবং ভিনকা অ্যালকালয়েডের চেয়ে 20-200 গুণ বেশি শক্তিশালী।

MCC লিঙ্কারটি সিস্টেমিক রিলিজ সীমিত করার জন্য এবং DM1 এর টার্গেটেড ডেলিভারি বাড়ানোর জন্য ডিজাইন করা হয়েছে, যেমনটি প্লাজমাতে ফ্রি DM1 এর খুব কম মাত্রার সনাক্তকরণ দ্বারা প্রদর্শিত হয়।