Agomelatine - Brands

This compound binds to the melatoninergic receptors and the serotoninergic 5-HT2c receptor giving rise to the Melatonin Agonist and Selective Serotonin Antagonist (MASSA) concept. The melatoninergic receptors MT1 and MT2, are G protein coupled receptors and they act through decreasing cAMP and cGMP. Agomelatine strongly binds to and stimulates the activity of MT1 and MT2 receptors normalizing the disturbed circadian rhythms and disrupted sleep-wake cycles. Unlike the existing antidepressants, agomelatine does not inhibit the uptake of serotonin, norepinephrine or dopamine. It inhibits 5HT-2C receptor (G protein coupled receptor which increases IP3/DAG secondary messenger system) found abundantly in the SCN, frontal cortex, hippocampus and basal ganglia involved in the mood, motor and cognitive deficits associated with depressive states. 5HT-2C receptor antagonism increases norepinephrine and dopamine levels in the frontal cortex of the brain. This action of agomelatine produces antidepressant, antianxiety and also increases slow-wave sleep which is decreased in depression. It has been observed that it can increase neurogenesis in the hippocampus and may also have neuroprotective effects (by influencing glutamate release, glucocorticoid receptor gene expression and various neurotropic factors) which might also contribute to its antidepressant effects. A study has shown that agomelatine alleviates sleep disturbances after one week of therapy and by two weeks antidepressant effects manifest. The combined actions of agomelatine at MT1, MT2, and 5HT-2C receptors can improve the disturbed circadian rhythm and abnormal sleep pattern thus produce the antidepressant effect. These unique effects suggest that it might be effective for the treatment of seasonal affective disorder like anxiety and bipolar depression.

এই যৌগটি মেলাটোনিনার্জিক রিসেপ্টর এবং সেরোটোনিনারজিক 5-HT2c রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হয় যা মেলাটোনিন অ্যাগোনিস্ট এবং সিলেক্টিভ সেরোটোনিন অ্যানটাগনিস্ট (MASSA) ধারণার জন্ম দেয়। মেলাটোনিনারজিক রিসেপ্টর MT1 এবং MT2 হল G প্রোটিন যুক্ত রিসেপ্টর এবং তারা কমিয়ে CAMP এবং cGMP এর মাধ্যমে কাজ করে। অ্যাগোমেলাটাইন MT1 এবং MT2 রিসেপ্টরগুলির কার্যকলাপকে দৃঢ়ভাবে আবদ্ধ করে এবং উদ্দীপিত করে যা বিরক্ত সার্কাডিয়ান ছন্দ এবং ব্যাহত ঘুম-জাগরণ চক্রকে স্বাভাবিক করে। বিদ্যমান অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টস থেকে ভিন্ন, অ্যাগোমেলাটাইন সেরোটোনিন, নোরপাইনফ্রাইন বা ডোপামিন গ্রহণে বাধা দেয় না। এটি 5HT-2C রিসেপ্টরকে বাধা দেয় (G প্রোটিন যুগল রিসেপ্টর যা IP3/DAG সেকেন্ডারি মেসেঞ্জার সিস্টেম বাড়ায়) SCN, ফ্রন্টাল কর্টেক্স, হিপ্পোক্যাম্পাস এবং বেসাল গ্যাংলিয়াতে প্রচুর পরিমাণে পাওয়া যায় মেজাজ, মোটর এবং বিষণ্নতার সাথে সম্পর্কিত জ্ঞানীয় ঘাটতি। 5HT-2C রিসেপ্টর বিরোধীতা মস্তিষ্কের ফ্রন্টাল কর্টেক্সে নোরপাইনফ্রাইন এবং ডোপামিনের মাত্রা বাড়ায়। অ্যাগোমেলাটাইনের এই ক্রিয়াটি বিষণ্নতারোধী, উদ্বেগ-বিরোধী উত্পাদন করে এবং ধীর-তরঙ্গের ঘুম বাড়ায় যা বিষণ্নতায় হ্রাস পায়। এটা দেখা গেছে যে এটি হিপ্পোক্যাম্পাসে নিউরোজেনেসিস বাড়াতে পারে এবং এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবও থাকতে পারে (গ্লুটামেট রিলিজ, গ্লুকোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর জিন এক্সপ্রেশন এবং বিভিন্ন নিউরোট্রপিক ফ্যাক্টরকে প্রভাবিত করে) যা এর অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাবেও অবদান রাখতে পারে। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যাগোমেলাটাইন এক সপ্তাহ থেরাপির পরে ঘুমের ব্যাঘাত কমায় এবং দুই সপ্তাহের মধ্যে এন্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাব প্রকাশ পায়। MT1, MT2, এবং 5HT-2C রিসেপ্টরগুলিতে অ্যাগোমেলাটাইনের সম্মিলিত ক্রিয়াগুলি বিরক্ত সার্কাডিয়ান ছন্দ এবং অস্বাভাবিক ঘুমের ধরণকে উন্নত করতে পারে এইভাবে এন্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাব তৈরি করে। এই অনন্য প্রভাবগুলি পরামর্শ দেয় যে এটি উদ্বেগ এবং বাইপোলার ডিপ্রেশনের মতো ঋতুগত অনুভূতিমূলক ব্যাধিগুলির চিকিত্সার জন্য কার্যকর হতে পারে।