Afatinib Dimaleate - Brands

Afatinib covalently binds to the kinase domains of EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), and HER4 (ErbB4) and irreversibly inhibits tyrosine kinase autophosphorylation, resulting in downregulation of ErbB signaling. Certain mutations in EGFR, including non-resistant mutations in its kinase domain, can result in increased autophosphorylation of the receptor, leading to receptor activation, sometimes in the absence of ligand binding, and can support cell proliferation in NSCLC. Non-resistant mutations are defined as those occurring in exons constituting the kinase domain of EGFR that lead to increased receptor activation and where efficacy is predicted by 1) clinically meaningful tumor shrinkage with the recommended dose of afatinib and/or 2) inhibition of cellular proliferation or EGFR tyrosine kinase phosphorylation at concentrations of afatinib sustainable at the recommended dosage according to validated methods. The most commonly found of these mutations are exon 21 L858R substitutions and exon 19 deletions.

Afatinib demonstrated inhibition of autophosphorylation and/or in vitro proliferation of cell lines expressing wild type EGFR and in those expressing selected EGFR exon 19 deletion mutations, exon 21 L858R mutations, or other less common non-resistant mutations, at afatinib concentrations achieved in patients. In addition, afatinib inhibited in vitro proliferation of cell lines overexpressing HER2.

Treatment with afatinib resulted in inhibition of tumor growth in nude mice implanted with tumors either overexpressing wild type EGFR or HER2 or in an EGFR L858R/T790M double mutant model.

আফাতিনিব EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), এবং HER4 (ErbB4) এর কাইনেজ ডোমেনের সাথে সমন্বিতভাবে আবদ্ধ হয় এবং অপরিবর্তনীয়ভাবে টাইরোসিন কিনেস অটোফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়, যার ফলে ErbB সংকেত হ্রাস পায়। ইজিএফআর-এর কিছু মিউটেশন, এর কাইনেজ ডোমেনে অ-প্রতিরোধী মিউটেশন সহ, এর ফলে রিসেপ্টরের অটোফসফোরিলেশন বৃদ্ধি পেতে পারে, যা রিসেপ্টর সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে, কখনও কখনও লিগ্যান্ড বাঁধাইয়ের অনুপস্থিতিতে এবং NSCLC-তে কোষের বিস্তারকে সমর্থন করতে পারে। অ-প্রতিরোধী মিউটেশনগুলিকে সংজ্ঞায়িত করা হয় যেগুলি EGFR-এর কাইনেস ডোমেন গঠনকারী এক্সনগুলিতে ঘটে যা রিসেপ্টর সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে এবং যেখানে কার্যকারিতা দ্বারা পূর্বাভাস দেওয়া হয় 1) অ্যাফাটিনিবের প্রস্তাবিত ডোজ সহ চিকিত্সাগতভাবে অর্থপূর্ণ টিউমার সংকোচন এবং/অথবা 2) সেলুলার প্রসারণ বাধা বা EGFR টাইরোসিন কাইনেজ ফসফোরিলেশন অ্যাফাটিনিবের ঘনত্বে বৈধ পদ্ধতি অনুসারে প্রস্তাবিত ডোজে টেকসই। এই মিউটেশনগুলির মধ্যে সর্বাধিক পাওয়া যায় এক্সন 21 L858R প্রতিস্থাপন এবং এক্সন 19 মুছে ফেলা।

আফাতিনিব অটোফসফোরিলেশন এবং/অথবা ভিট্রো প্রসারণে সেল লাইনের প্রতিরোধ প্রদর্শন করেছে যা বন্য প্রকার EGFR প্রকাশ করে এবং যারা নির্বাচিত EGFR এক্সন 19 ডিলিট মিউটেশন, এক্সন 21 L858R মিউটেশন, বা অন্যান্য কম সাধারণ অ-প্রতিরোধী মিউটেশন প্রকাশ করে, রোগীদের অ্যাফাটিনিব ঘনত্ব অর্জনে। এছাড়াও, আফাতিনিব HER2-এর ওভার এক্সপ্রেসিং সেল লাইনের ভিট্রো প্রসারণে বাধা দেয়।

আফাতিনিবের সাথে চিকিত্সার ফলে টিউমারের সাথে রোপণ করা নগ্ন ইঁদুরের টিউমারের বৃদ্ধি রোধ করা হয় যা বন্য প্রকারের ইজিএফআর বা এইচইআর2 বা EGFR L858R/T790M ডাবল মিউট্যান্ট মডেলে বেশি প্রকাশ করে।