Tenecteplase - Brands

Tenecteplase is a tissue plasminogen activator (tPA) produced by recombinant DNA technology using an established mammalian cell line (Chinese Hamster Ovary cells). Tenecteplase is a 527 amino acid glycoprotein developed by introducing the following modifications to the complementary DNA (cDNA) for natural human tPA: a substitution of threonine 103 with asparagine, and a substitution of asparagine 117 with glutamine, both within the kringle 1 domain, and a tetra-alanine substitution at amino acids 296–299 in the protease domain. Tenectaplase is a sterile, white to off-white, lyophilized powder for single intravenous (IV) bolus administration after reconstitution with Sterile Water for Injection (SWFI), USP. Each vial of Tenectaplase nominally contains 52.5 mg Tenecteplase, 0.55 g L-arginine, 0.17 g phosphoric acid, and 4.3 mg polysorbate 20, which includes a 5% overfill. Each vial will deliver 50 mg of Tenecteplase. 

Pharmacology

Tenecteplase is a modified form of human tissue plasminogen activator (tPA) that binds to fibrin and converts plasminogen to plasmin. In the presence of fibrin, in vitro studies demonstrate that Tenecteplase conversion of plasminogen to plasmin is increased relative to its conversion in the absence of fibrin. This fibrin specificity decreases systemic activation of plasminogen and the resulting degradation of circulating fibrinogen as compared to a molecule lacking this property. Following administration of 30, 40, or 50 mg of Tenecteplase, there are decreases in circulating fibrinogen (4%-15%) and plasminogen (11%-24%). The clinical significance of fibrinspecificity on safety (e.g., bleeding) or efficacy has not been established. Biological potency is determined by an in vitro clot lysis assay and is expressed in Tenecteplase-specific units. The specific activity of Tenecteplase has been defined as 200 units/mg.

Tenecteplase হল একটি টিস্যু প্লাজমিনোজেন অ্যাক্টিভেটর (tPA) যা একটি প্রতিষ্ঠিত স্তন্যপায়ী কোষ লাইন (চীনা হ্যামস্টার ডিম্বাশয়ের কোষ) ব্যবহার করে রিকম্বিন্যান্ট ডিএনএ প্রযুক্তি দ্বারা উত্পাদিত হয়। Tenecteplase হল একটি 527 অ্যামিনো অ্যাসিড গ্লাইকোপ্রোটিন যা প্রাকৃতিক মানব টিপিএর পরিপূরক ডিএনএ (সিডিএনএ) তে নিম্নলিখিত পরিবর্তনগুলি প্রবর্তন করে তৈরি করা হয়েছে: অ্যাসপারাজিনের সাথে থ্রোনাইন 103 এর প্রতিস্থাপন, এবং গ্লুটামিন এবং ডোমেইন উভয়ের মধ্যে অ্যাসপারাজিন 117 এর প্রতিস্থাপন। প্রোটিজ ডোমেনে অ্যামিনো অ্যাসিড 296-299-এ একটি টেট্রা-অ্যালানাইন প্রতিস্থাপন। Tenectaplase হল একটি জীবাণুমুক্ত, সাদা থেকে অফ-হোয়াইট, লাইওফিলাইজড পাউডার যা সিঙ্গেল ইন্ট্রাভেনাস (IV) বোলাস অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের জন্য স্টেরাইল ওয়াটার ফর ইনজেকশন (SWFI), USP এর সাথে পুনর্গঠনের পরে। Tenectaplase-এর প্রতিটি শিশিতে নামমাত্র 52.5 mg Tenecteplase, 0.55 g L-arginine, 0.17 g ফসফরিক অ্যাসিড, এবং 4.3 mg polysorbate 20 রয়েছে, যার মধ্যে 5% ওভারফিল রয়েছে। প্রতিটি শিশি 50 মিলিগ্রাম Tenecteplase প্রদান করবে।

ফার্মাকোলজি

Tenecteplase হল মানব টিস্যু প্লাজমিনোজেন অ্যাক্টিভেটর (tPA) এর একটি পরিবর্তিত রূপ যা ফাইব্রিনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং প্লাজমিনোজেনকে প্লাজমিনে রূপান্তর করে। ফাইব্রিনের উপস্থিতিতে, ইন ভিট্রো স্টাডিজ দেখায় যে ফাইব্রিনের অনুপস্থিতিতে প্লাজমিনোজেনের প্লাজমিনে টেনেক্টপ্লেস রূপান্তর তার রূপান্তরের তুলনায় বৃদ্ধি পায়। এই ফাইব্রিনের নির্দিষ্টতা প্লাজমিনোজেনের পদ্ধতিগত সক্রিয়তা হ্রাস করে এবং এই বৈশিষ্ট্যের অভাবের অণুর তুলনায় সঞ্চালনকারী ফাইব্রিনোজেনের অবনতি ঘটায়। Tenecteplase এর 30, 40, বা 50 mg প্রয়োগের পরে, ফাইব্রিনোজেন (4%-15%) এবং প্লাজমিনোজেন (11%-24%) সঞ্চালন হ্রাস পায়। নিরাপত্তা (যেমন, রক্তপাত) বা কার্যকারিতার উপর ফাইব্রিন-বিশেষতার ক্লিনিকাল তাত্পর্য প্রতিষ্ঠিত হয়নি। জৈবিক শক্তি একটি ইন ভিট্রো ক্লট লাইসিস অ্যাস দ্বারা নির্ধারিত হয় এবং টেনেক্টপ্লেস-নির্দিষ্ট ইউনিটে প্রকাশ করা হয়। Tenecteplase-এর নির্দিষ্ট কার্যকলাপকে 200 ইউনিট/mg হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে।