Ruxolitinib - Brands

Ruxolitinib, a kinase inhibitor, inhibits Janus Associated Kinases (JAKs) JAK1 and JAK2 which mediate the signaling of a number of cytokines and growth factors that are important for hematopoiesis and immune function. JAK signaling involves recruitment of STATs (signal transducers and activators of transcription) to cytokine receptors, activation and subsequent localization of STATs to the nucleus leading to modulation of gene expression. Myelofibrosis (MF) is a myeloproliferative neoplasm (MPN) known to be associated with dysregulated JAK1 and JAK2 signaling. Oral administration of ruxolitinib prevented splenomegaly, preferentially decreased JAK2V617F mutant cells in the spleen and decreased circulating inflammatory cytokines (eg, TNF-α, IL-6).

Absorption: Ruxolitinib is rapidly absorbed after oral Ruxolitinib administration with maximal plasma concentration (Cmax) achieved within 1 to 2 hours post-dose. Oral absorption of ruxolitinib was estimated to be at least 95%. Distribution: The mean volume of distribution of ruxolitinib at steady-state is 72 L in patient with MF and PV in myelofibrosis patients.

Half-life: the mean half-life of ruxolitinib & metabolites is approximately 5.8 hours. Elimination half-life: The mean elimination half-life of ruxolitinib is approximately 3 hours AUC: Mean ruxolitinib Cmax and total exposure (AUC) increased proportionally over a single dose range of 5 to 200 mg.

The plasma protein binding: 97%, mostly to albumin. Metabolism: Ruxolitinib is metabolized by CYP3A4 and to a lesser extent by CYP2C9.

Excretion: Following a single oral dose of radio labeled ruxolitinib in healthy adult subjects, elimination was predominately through metabolism with 74% of radioactivity excreted in urine and 22% excretion via feces. Unchanged drug accounted for less than 1% of the excreted total radioactivity.

রুক্সোলিটিনিব, একটি কাইনেজ ইনহিবিটর, জানুস অ্যাসোসিয়েটেড কিনেসেস (JAKs) JAK1 এবং JAK2 কে বাধা দেয় যা হেমাটোপয়েসিস এবং ইমিউন ফাংশনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ বেশ কয়েকটি সাইটোকাইন এবং বৃদ্ধির কারণগুলির সংকেতকে মধ্যস্থতা করে। JAK সিগন্যালিং এর মধ্যে STATs (সংকেত ট্রান্সডিউসার এবং ট্রান্সক্রিপশনের অ্যাক্টিভেটর) সাইটোকাইন রিসেপ্টরগুলিতে নিয়োগ করা, সক্রিয়করণ এবং পরবর্তীকালে STAT-এর নিউক্লিয়াসে স্থানীয়করণ জড়িত যা জিনের অভিব্যক্তির মডুলেশনের দিকে পরিচালিত করে। মায়লোফাইব্রোসিস (এমএফ) হল একটি মায়লোপ্রোলাইফেরেটিভ নিওপ্লাজম (এমপিএন) যা অনিয়ন্ত্রিত JAK1 এবং JAK2 সংকেতের সাথে সম্পর্কিত বলে পরিচিত। রুক্সোলিটিনিবের মৌখিক প্রশাসন স্প্লেনোমেগালি প্রতিরোধ করে, প্লীহাতে JAK2V617F মিউট্যান্ট কোষের অগ্রগতি হ্রাস করে এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইনস (যেমন, TNF-α, IL-6) কমিয়ে দেয়।

শোষণ: রুক্সোলিটিনিব দ্রুত শোষিত হয় মৌখিক রুক্সোলিটিনিব গ্রহণের পরে সর্বাধিক প্লাজমা ঘনত্ব (Cmax) 1 থেকে 2 ঘন্টার মধ্যে অর্জিত হয়। রুক্সোলিটিনিবের মৌখিক শোষণ কমপক্ষে 95% বলে অনুমান করা হয়েছিল। ডিস্ট্রিবিউশন: মায়লোফাইব্রোসিস রোগীদের মধ্যে MF এবং PV-এর রোগীদের মধ্যে স্থিতিশীল অবস্থায় রাক্সোলিটিনিবের বিতরণের গড় আয়তন 72 লি।

অর্ধ-জীবন: রুক্সোলিটিনিব এবং মেটাবোলাইটের গড় অর্ধ-জীবন প্রায় 5.8 ঘন্টা। নির্মূল অর্ধ-জীবন: ruxolitinib এর গড় নির্মূল অর্ধ-জীবন প্রায় 3 ঘন্টা AUC: গড় ruxolitinib Cmax এবং মোট এক্সপোজার (AUC) 5 থেকে 200 মিলিগ্রামের একক ডোজ পরিসরে আনুপাতিকভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে।

প্লাজমা প্রোটিন বাঁধাই: 97%, বেশিরভাগ অ্যালবুমিনের সাথে। বিপাক: রুক্সোলিটিনিব CYP3A4 দ্বারা বিপাকিত হয় এবং কিছু পরিমাণে CYP2C9 দ্বারা।

মলত্যাগ: সুস্থ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে রেডিও লেবেলযুক্ত রুক্সোলিটিনিব-এর একক মৌখিক ডোজ অনুসরণ করে, বিপাকের মাধ্যমে নির্মূল করা হয়েছিল মূলত 74% তেজস্ক্রিয়তা প্রস্রাবের মাধ্যমে এবং 22% মলের মাধ্যমে নির্গত হয়। অপরিবর্তিত ড্রাগ নিঃসৃত মোট তেজস্ক্রিয়তার 1% এরও কম জন্য দায়ী।