Palonosetron - Brands

Palonosetron is a 5-HT3 receptor antagonist with a strong binding affinity for this receptor and little or no affinity for other receptors. It is thought that chemotherapeutic agents produce nausea and vomiting by releasing serotonin from the enterochromaffin cells of the small intestine and that the released serotonin then activates 5-HT3 receptors that are located on the nerve terminals of the vagus in the periphery and centrally in the chemoreceptor trigger zone of the area postrema, to initiate the vomiting reflex. Postoperative nausea and vomiting is influenced by multiple patient, surgical and anesthesia related factorcs and is triggered by release of 5-HT3 in a cascade of neuronal event involving both the central nervous system and the gastrointestinal tract. The 5-HT3 receptor has been demonstrated to selectively participate in the emetic response. Palonosetron works by blocking the actions of Serotonin, associated with nausea and vomiting, at 5-HTs receptor. It is likely that Palonosetron works in the small intestine but it may also work in the brain.

Pharmacokinetics: Palonosetron exhibits linear dose-proportional pharmacokinetics over the doserange 1-90 pg/kg in healthy subjects and in patients with cancer. In cancer patients receiving single intravenous doses of Palonosetron in this dose range, the mean maximum plasma concentration (Cmax) ranges from 0.89 to 336 ng/ml and the area under the plasma concentration-time curve from zero to infinity (AUCo-co) ranges from 13.8 to 957 ng.h/ml. Palonosetron has a volume of distribution of approximately 6.9-7.9 L/kg, with approximately 62% bound to plasma proteins. Approximately 50% of Palonosetron is metabolized into two inactive metabolites that exhibit <1% of the 5-HT3 receptor antagonist activity. Approximately 40% of the drug is metabolised via kidney, 50% by liver CYP2D6 (mainly), CYP3A4 and CYP1A2 isoenzymes. About 50% of the drug goes under metabolism. After a single intravenous dose, approximately 40% is excreted as unchanged drug in the urine after 144 hours. Total body clearance of Palonosetron is 160±35 ml/h/kg, and renal clearance is 66.5±18.2 ml/h/kg in healthy subjects. Palonosetron exhibits a longer half-life (40 hours) and has a greater 5-HT3 receptor binding affinity.

প্যালোনোসেট্রন হল একটি 5-HT3 রিসেপ্টর বিরোধী যার এই রিসেপ্টরের জন্য একটি দৃঢ় আবদ্ধতা রয়েছে এবং অন্যান্য রিসেপ্টরগুলির সাথে সামান্য বা কোন সম্পর্ক নেই। এটা মনে করা হয় যে কেমোথেরাপিউটিক এজেন্টগুলি ছোট অন্ত্রের এন্টারোক্রোমাফিন কোষ থেকে সেরোটোনিন নিঃসরণ করে বমি বমি ভাব এবং বমি ঘটায় এবং নিঃসৃত সেরোটোনিন তখন 5-HT3 রিসেপ্টরকে সক্রিয় করে যা যোনিপথের স্নায়ু টার্মিনালগুলিতে অবস্থিত এবং চেমোরেসেপ্টরের কেন্দ্রীয়ভাবে। ট্রিগার জোন postrema, বমি প্রতিচ্ছবি শুরু করতে. অপারেটিভ পরবর্তী বমি বমি ভাব এবং বমি একাধিক রোগী, অস্ত্রোপচার এবং এনেস্থেশিয়া সম্পর্কিত ফ্যাক্টর দ্বারা প্রভাবিত হয় এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট উভয়ের সাথে জড়িত নিউরোনাল ইভেন্টের ক্যাসকেডে 5-HT3 নিঃসরণ দ্বারা ট্রিগার হয়। 5-HT3 রিসেপ্টরটি নির্বাচিতভাবে ইমেটিক প্রতিক্রিয়াতে অংশগ্রহণ করার জন্য প্রদর্শিত হয়েছে। প্যালোনোসেট্রন 5-এইচটি রিসেপ্টরে বমি বমি ভাব এবং বমির সাথে যুক্ত সেরোটোনিনের ক্রিয়াগুলিকে অবরুদ্ধ করে কাজ করে। এটি সম্ভবত প্যালোনোসেট্রন ছোট অন্ত্রে কাজ করে তবে এটি মস্তিষ্কেও কাজ করতে পারে।

ফার্মাকোকিনেটিক্স: প্যালোনোসেট্রন স্বাস্থ্যকর বিষয় এবং ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে 1-90 পিজি/কেজি ডোজরেঞ্জের উপরে লিনিয়ার ডোজ-আনুপাতিক ফার্মাকোকিনেটিক্স প্রদর্শন করে। এই ডোজ সীমার মধ্যে প্যালোনোসেট্রনের একক শিরায় ডোজ গ্রহণকারী ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে, গড় সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব (Cmax) 0.89 থেকে 336 ng/ml এবং প্লাজমা ঘনত্ব-সময় বক্ররেখা শূন্য থেকে অসীম পর্যন্ত (AUCo-co) রেঞ্জের মধ্যে থাকে। 13.8 থেকে 957 ng.h/ml পর্যন্ত। প্যালোনোসেট্রন প্রায় 6.9-7.9 L/kg বিতরণের পরিমাণ রয়েছে, প্রায় 62% প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ। প্যালোনোসেট্রনের প্রায় 50% দুটি নিষ্ক্রিয় বিপাককে বিপাক করা হয় যা 5-HT3 রিসেপ্টর বিরোধী কার্যকলাপের <1% প্রদর্শন করে। প্রায় 40% ওষুধ কিডনির মাধ্যমে বিপাকিত হয়, 50% লিভার CYP2D6 (প্রধানত), CYP3A4 এবং CYP1A2 আইসোএনজাইম দ্বারা। ওষুধের প্রায় 50% বিপাকের অধীনে যায়। একটি একক শিরায় ডোজ পরে, প্রায় 40% 144 ঘন্টা পরে প্রস্রাবে অপরিবর্তিত ড্রাগ হিসাবে নির্গত হয়। প্যালোনোসেট্রনের মোট বডি ক্লিয়ারেন্স হল 160±35 মিলি/ঘন্টা/কেজি, এবং রেনাল ক্লিয়ারেন্স হল 66.5±18.2 মিলি/ঘন্টা/কেজি সুস্থ বিষয়। প্যালোনোসেট্রন একটি দীর্ঘ অর্ধ-জীবন (40 ঘন্টা) প্রদর্শন করে এবং একটি বৃহত্তর 5-HT3 রিসেপ্টর বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি রয়েছে।