Lenvatinib Mesylate - Brands

Lenvatinib is a kinase inhibitor that inhibits the kinase activities of vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR), and VEGFR3 (FLT4). Lenvatinib inhibits other kinases that have been implicated in pathogenic angiogenesis, tumor growth, and cancer progression in addition to their normal cellular functions, including fibroblast growth factor (FGF) receptors FGFR1, 2, 3, and 4; platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFR ), KIT, and RET. Lenvatinib also exhibited antiproliferative activity in hepatocellular carcinoma cell lines dependent on activated FGFR signaling with concurrent inhibition of FGF-receptor substrate 2 (FRS2 ) phosphorylation.

Absorption: The time to peak plasma concentration (Tmax) typically occurred from 1 to 4 hours post-dose. Administration with a high-fat meal (approximately 900 calories of which approximately 55% were from fat, 15% from protein, and 30% from carbohydrates) did not affect the extent of absorption, but decreased the rate of absorption and delayed the median Tmax from 2 hours to 4 hours.

Distribution: In vitro binding of Lenvatinib to human plasma proteins ranged from 98% to 99% at concentrations of 0.3 to 30 μg/mL. The blood-to-plasma concentration ratio ranged from 0.59 to 0.61 at concentrations of 0.1 to 10 μg/mL in vitro.

Metabolism: The main metabolic pathways for Lenvatinib in humans were identified as enzymatic (CYP3A and aldehyde oxidase) and non-enzymatic processes. Excretion: Ten days after a single administration of radiolabeled Lenvatinib, approximately 64% and 25% of the radiolabel were eliminated in the feces and urine, respectively.

Elimination: The terminal elimination half-life of Lenvatinib was approximately 28 hours.

লেনভাটিনিব হল একটি কিনেস ইনহিবিটর যা ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (VEGF) রিসেপ্টর VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR), এবং VEGFR3 (FLT4) এর কাইনেজ কার্যক্রমকে বাধা দেয়। লেনভাটিনিব অন্যান্য কাইনেসগুলিকে বাধা দেয় যা প্যাথোজেনিক অ্যাঞ্জিওজেনেসিস, টিউমার বৃদ্ধি এবং ক্যান্সারের অগ্রগতির সাথে তাদের স্বাভাবিক কোষীয় কার্যাবলীর সাথে জড়িত, যার মধ্যে ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর (FGF) রিসেপ্টর FGFR1, 2, 3, এবং 4 সহ; প্লেটলেট-প্রাপ্ত গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর আলফা (PDGFR ), KIT এবং RET। লেনভাটিনিব এফজিএফ-রিসেপ্টর সাবস্ট্রেট 2 (এফআরএস 2) ফসফোরিলেশনের সমসাময়িক বাধা সহ সক্রিয় এফজিএফআর সংকেতের উপর নির্ভরশীল হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা সেল লাইনগুলিতে অ্যান্টিপ্রোলাইফেরেটিভ কার্যকলাপও প্রদর্শন করেছে।

শোষণ: সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বের সময় (Tmax) সাধারণত 1 থেকে 4 ঘন্টা পরে ডোজ পরে। উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার (প্রায় 900 ক্যালোরি যার মধ্যে প্রায় 55% চর্বি থেকে, 15% প্রোটিন এবং 30% কার্বোহাইড্রেট থেকে) গ্রহণ করা শোষণের মাত্রাকে প্রভাবিত করে না, তবে শোষণের হার হ্রাস করে এবং মধ্যম Tmax বিলম্বিত করে। 2 ঘন্টা থেকে 4 ঘন্টা।

বিতরণ: মানুষের প্লাজমা প্রোটিনের সাথে লেনভাটিনিবের ইন ভিট্রো বাইন্ডিং 0.3 থেকে 30 μg/mL এর ঘনত্বে 98% থেকে 99% পর্যন্ত। ভিট্রোতে 0.1 থেকে 10 μg/mL এর ঘনত্বে রক্ত ​​থেকে প্লাজমা ঘনত্বের অনুপাত 0.59 থেকে 0.61 পর্যন্ত।

বিপাক: মানুষের মধ্যে লেনভাটিনিবের প্রধান বিপাকীয় পথগুলিকে এনজাইমেটিক (CYP3A এবং অ্যালডিহাইড অক্সিডেস) এবং নন-এনজাইমেটিক প্রক্রিয়া হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। রেডিওলেবেলযুক্ত লেনভাটিনিবের একক প্রয়োগের দশ দিন পর, প্রায় 64% এবং 25% রেডিওলেবেল যথাক্রমে মল এবং প্রস্রাব থেকে নির্গত হয়।

নির্মূল: লেনভাটিনিবের টার্মিনাল নির্মূল অর্ধ-জীবন ছিল প্রায় 28 ঘন্টা।