Larotrectinib - Brands

Larotrectinib is an inhibitor of the tropomyosin receptor kinases (TRK), TRKA, TRKB, and TRKC. In a broad panel of purified enzyme assays, larotrectinib inhibited TRKA, TRKB, and TRKC with IC50 values between 5-11 nM. One other kinase TNK2 was inhibited at approximately 100-fold higher concentrations. TRKA, B, and C are encoded by the genes NTRK1, NTRK2, and NTRK3. Chromosomal rearrangements involving in-frame fusions of these genes with various partner scan result in constitutively activated chimeric TRK fusion proteins that can act as an oncogenic driver, promoting cell proliferation and survival in tumor cell lines.

Absorption: The mean absolute bioavailability of Larotrectinib capsules was 34% (range: 32% to 37%).

Distribution: The mean (CV%) volume of distribution (Vss) of Larotrectinib is 48 (38%) L following intravenous administration of Larotrectinib in healthy subjects. Larotrectinib is 70% bound to human plasma proteins in vitro and binding is independent of drug concentrations. The blood-to-plasma concentration ratio is 0.9.

Elimination: The mean (CV%) clearance (CL/F) of Larotrectinib is 98 (44%) L/h and the half-life is 2.9 hours following oral administration of Larotrectinib in healthy subjects.

Metabolism: Larotrectinib is metabolized predominantly by CYP3A4. Following oral administration of a single [14C] radiolabeled 100 mg dose of Larotrectinib to healthy subjects, unchanged Larotrectinib constituted 19% and an O-linked glucuronide constituted 26% of the major circulating radioactive drug components in plasma.

Excretion: Following oral administration of a single [ 14 C] radiolabeled 100 mg dose of Larotrectinib to healthy subjects, 58% (5% unchanged) of the administered radioactivity was recovered in feces and 39% (20% unchanged) was recovered in urine.

ল্যারোট্রেক্টিনিব হল ট্রপোমায়োসিন রিসেপ্টর কিনেসেস (TRK), TRKA, TRKB, এবং TRKC-এর একটি প্রতিরোধক। বিশুদ্ধ এনজাইম অ্যাসেসের একটি বিস্তৃত প্যানেলে, ল্যারোট্রেক্টিনিব 5-11 nM এর মধ্যে IC50 মান সহ TRKA, TRKB এবং TRKC কে বাধা দেয়। অন্য একটি kinase TNK2 প্রায় 100-গুণ বেশি ঘনত্বে বাধা দেওয়া হয়েছিল। TRKA, B, এবং C জিন NTRK1, NTRK2 এবং NTRK3 দ্বারা এনকোড করা হয়েছে। বিভিন্ন অংশীদার স্ক্যানের সাথে এই জিনগুলির ফ্রেমে ফিউশন জড়িত ক্রোমোসোমাল পুনর্বিন্যাসের ফলে গঠনমূলকভাবে সক্রিয় কাইমেরিক TRK ফিউশন প্রোটিন তৈরি হয় যা একটি অনকোজেনিক ড্রাইভার হিসাবে কাজ করতে পারে, কোষের বিস্তার এবং টিউমার কোষ লাইনে বেঁচে থাকার প্রচার করতে পারে।

শোষণ: Larotrectinib ক্যাপসুলের গড় পরম জৈব উপলভ্যতা ছিল 34% (সীমা: 32% থেকে 37%)।

বিতরণ: ল্যারোট্রেক্টিনিবের গড় (CV%) বিতরণের পরিমাণ (Vss) হল 48 (38%) লি, স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে Larotrectinib এর শিরায় প্রশাসনের পরে। ল্যারোট্রেক্টিনিব 70% ভিট্রোতে মানুষের প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ এবং বাইন্ডিং ওষুধের ঘনত্বের থেকে স্বাধীন। রক্ত থেকে প্লাজমা ঘনত্ব অনুপাত 0.9।

নির্মূল: ল্যারোট্রেক্টিনিবের গড় (সিভি%) ক্লিয়ারেন্স (সিএল/এফ) হল 98 (44%) এল/ঘন্টা এবং স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে ল্যারোট্রেক্টিনিবের মৌখিক প্রশাসনের পরে অর্ধ-জীবন 2.9 ঘন্টা।

বিপাক: Larotrectinib প্রধানত CYP3A4 দ্বারা বিপাক হয়। স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে ল্যারোট্রেক্টিনিব-এর একক [14C] রেডিওলেবেলযুক্ত 100 মিলিগ্রাম ডোজ মৌখিক প্রশাসনের পরে, অপরিবর্তিত ল্যারোট্রেক্টিনিব 19% এবং একটি ও-লিঙ্কড গ্লুকুরোনাইড প্লাজমাতে প্রধান সঞ্চালিত তেজস্ক্রিয় ওষুধের উপাদানগুলির 26% গঠন করে।

নির্গমন: স্বাস্থ্যকর ব্যক্তিদের জন্য ল্যারোট্রেক্টিনিবের 100 মিলিগ্রাম ডোজ রেডিওলেবেলযুক্ত একক [14 সি] মৌখিক প্রশাসনের পরে, প্রশাসিত তেজস্ক্রিয়তার 58% (5% অপরিবর্তিত) মলের মধ্যে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল এবং 39% (20% অপরিবর্তিত) প্রস্রাবে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল।