Gefitinib - Brands

Gefitinib is a kinase inhibitor. The epidermal growth factor receptor (EGFR) is expressed on the cell surface of both normal and cancer cells and plays a role in the processes of cell growth and proliferation. Some EGFR activating mutations (exon 19 deletions or exon 21 point mutation L858R) within non-small cell lung cancer (NSCLC) cells have been identified as contributing to the promotion of tumor cell growth, blocking of apoptosis, increasing the production of angiogenic factors and facilitating the processes of metastasis.

Gefitinib reversibly inhibits the kinase activity of wild-type and certain activating mutations of EGFR, preventing autophosphorylation of tyrosine residues associated with the receptor, thereby inhibiting further downstream signalling and blocking EGFR-dependent proliferation. 

Gefitinib binding affinity for EGFR exon 19 deletion or exon 21 point mutation L858R mutations is higher than its affinity for the wild-type EGFR. Gefitinib also inhibits IGF and PDGF-mediated signalling at clinically relevant concentrations; inhibition of other tyrosine kinase receptors has not been fully characterized.

Pharmacology

Gefitinib inhibits the epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase by binding to the adenosine triphosphate (ATP)-binding site of the enzyme. Thus the function of the EGFR tyrosine kinase in activating the Ras signal transduction cascade is inhibited; and malignant cells are inhibited. Gefitinib is the first selective inhibitor of the EGFR tyrosine kinase which is also referred to as Her1 or ErbB-1. EGFR is overexpressed in the cells of certain types of human carcinomas - for example in lung and breast cancers. Overexpression leads to inappropriate activation of the apoptotic Ras signal transduction cascade, eventually leading to uncontrolled cell proliferation.

Gefitinib হল একটি kinase inhibitor. এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (EGFR) স্বাভাবিক এবং ক্যান্সার উভয় কোষের কোষের পৃষ্ঠে প্রকাশ করা হয় এবং কোষের বৃদ্ধি এবং বিস্তারের প্রক্রিয়ায় ভূমিকা পালন করে। নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার (NSCLC) কোষের মধ্যে কিছু EGFR সক্রিয় মিউটেশন (exon 19 মুছে ফেলা বা exon 21 পয়েন্ট মিউটেশন L858R) টিউমার কোষের বৃদ্ধি, অ্যাপোপটোসিস ব্লক করা, এনজিওজেনিক ফ্যাক্টরগুলির উত্পাদন বৃদ্ধিতে অবদান হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। মেটাস্টেসিস প্রক্রিয়া সহজতর.

Gefitinib বন্য ধরনের এবং EGFR-এর কিছু সক্রিয় মিউটেশনের কাইনেজ কার্যকলাপকে বিপরীতভাবে বাধা দেয়, রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত টাইরোসিনের অবশিষ্টাংশের অটোফসফোরিলেশন প্রতিরোধ করে, যার ফলে আরও নিচের দিকের সংকেতকে বাধা দেয় এবং EGFR-নির্ভর বিস্তারকে বাধা দেয়।

EGFR এক্সন 19 ডিলিটেশন বা এক্সন 21 পয়েন্ট মিউটেশন L858R মিউটেশনের জন্য গেফিটিনিব বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি ওয়াইল্ড-টাইপ EGFR-এর জন্য এর সখ্যতার চেয়ে বেশি। Gefitinib এছাড়াও চিকিত্সাগতভাবে প্রাসঙ্গিক ঘনত্বে IGF এবং PDGF-মধ্যস্থতা সংকেত বাধা দেয়; অন্যান্য টাইরোসিন কিনেস রিসেপ্টরগুলির বাধা সম্পূর্ণরূপে চিহ্নিত করা হয়নি।

ফার্মাকোলজি

গেফিটিনিব এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (ইজিএফআর) টাইরোসিন কিনেসকে এনজাইমের অ্যাডেনোসিন ট্রাইফসফেট (এটিপি)-বাইন্ডিং সাইটে আবদ্ধ করে বাধা দেয়। এইভাবে রাস সংকেত ট্রান্সডাকশন ক্যাসকেড সক্রিয় করার ক্ষেত্রে ইজিএফআর টাইরোসিন কাইনেসের কার্যকারিতা বাধাপ্রাপ্ত হয়; এবং ম্যালিগন্যান্ট কোষগুলিকে বাধা দেওয়া হয়। Gefitinib হল EGFR টাইরোসিন কিনেসের প্রথম নির্বাচনী বাধা যাকে Her1 বা ErbB-1 নামেও উল্লেখ করা হয়। ইজিএফআর নির্দিষ্ট ধরণের মানব কার্সিনোমাসের কোষে অতিমাত্রায় প্রকাশ পায় - উদাহরণস্বরূপ ফুসফুস এবং স্তন ক্যান্সারে। অত্যধিক এক্সপ্রেশন অ্যাপোপটোটিক রাস সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন ক্যাসকেডের অনুপযুক্ত সক্রিয়তার দিকে পরিচালিত করে, যা অবশেষে অনিয়ন্ত্রিত কোষের বিস্তারের দিকে পরিচালিত করে।