Everolimus - Brands

Everolimus, a proliferation signal inhibitor, prevents allograft rejection in rodent and nonhuman primate models of allotransplantation. It exerts its immunosuppressive effect by inhibiting the proliferation and thus, clonal expansion, of antigen-activated T cells which is driven by T cell-specific interleukins eg, interleukin-2 and interleukin-15. Everolimus inhibits an intracellular signaling pathway that normally leads to cell proliferation when triggered by the binding of these T cell growth factors to their receptors. The blockage of this signal by everolimus causes cells to be arrested at the G1 stage of the cell cycle.

At the molecular level, everolimus forms a complex with the cytoplasmic protein FKBP-12. In the presence of everolimus, the growth factor-stimulated phosphorylation of the p70 S6 kinase is inhibited. Since p70 S6 kinase phosphorylation is under the control of FRAP (also called m-TOR), this finding suggests that the everolimus-FKBP-12 complex binds to and thus, interferes with the function of FRAP. FRAP is a key regulatory protein which governs cell metabolism, growth and proliferation; disabling FRAP function thus explains the cell cycle arrest caused by everolimus.

এভারোলিমাস, একটি প্রসারণ সংকেত প্রতিরোধক, অ্যালোট্রান্সপ্লান্টেশনের ইঁদুর এবং অমানবিক প্রাইমেট মডেলগুলিতে অ্যালোগ্রাফ্ট প্রত্যাখ্যান প্রতিরোধ করে। এটি অ্যান্টিজেন-অ্যাক্টিভেটেড টি কোষের বিস্তার এবং এইভাবে ক্লোন সম্প্রসারণকে বাধা দিয়ে এর ইমিউনোসপ্রেসিভ প্রভাব প্রয়োগ করে যা টি কোষ-নির্দিষ্ট ইন্টারলিউকিন যেমন ইন্টারলেউকিন-২ এবং ইন্টারলিউকিন-15 দ্বারা চালিত হয়। এভারোলিমাস একটি অন্তঃকোষীয় সংকেত পথকে বাধা দেয় যা সাধারণত কোষের বিস্তারের দিকে পরিচালিত করে যখন এই টি কোষের বৃদ্ধির কারণগুলি তাদের রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হওয়ার দ্বারা ট্রিগার হয়। এভারোলিমাস দ্বারা এই সংকেতের বাধার ফলে কোষ চক্রের G1 পর্যায়ে কোষগুলিকে আটক করা হয়।

আণবিক স্তরে, এভারোলিমাস সাইটোপ্লাজমিক প্রোটিন FKBP-12 এর সাথে একটি জটিল গঠন করে। এভারোলিমাসের উপস্থিতিতে, p70 S6 kinase-এর বৃদ্ধির ফ্যাক্টর-উত্তেজক ফসফোরিলেশন বাধাপ্রাপ্ত হয়। যেহেতু p70 S6 kinase phosphorylation FRAP (এম-টিওআরও বলা হয়) এর নিয়ন্ত্রণে রয়েছে, এই অনুসন্ধানটি পরামর্শ দেয় যে everolimus-FKBP-12 কমপ্লেক্স FRAP এর কার্যকারিতার সাথে আবদ্ধ হয় এবং এইভাবে, হস্তক্ষেপ করে। FRAP হল একটি মূল নিয়ন্ত্রক প্রোটিন যা কোষের বিপাক, বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে নিয়ন্ত্রণ করে; FRAP ফাংশন নিষ্ক্রিয় করা এইভাবে everolimus দ্বারা সৃষ্ট কোষ চক্র গ্রেপ্তার ব্যাখ্যা করে।