Ambrisentan - Brands

Endothelin-1 (ET-1) is a potent autocrine and paracrine peptide. Two receptor subtypes, ETA and ETB, mediate the effects of ET-1 in the vascular smooth muscle and endothelium. The primary actions of ETA are vasoconstriction and cell proliferation, while the predominant actions of ETB are vasodilation, antiproliferation, and ET-1 clearance. Ambrisentan is a high-affinity ETA receptor antagonist with a high selectivity for the ETA versus ETB receptor (>4000-fold). The clinical impact of high selectivity for ETA is not known.

The pharmacokinetics of Ambrisentan (S-Ambrisentan) in healthy subjects are dose proportional. The absolute bioavailability of Ambrisentan is not known. Ambrisentan is absorbed with peak concentrations occurring approximately 2 hours after oral administration in healthy subjects and PAH patients. Food does not affect its bioavailability. In vitro studies indicate that Ambrisentan is a substrate of P-gp. Ambrisentan is highly bound to plasma proteins (99%). The elimination of Ambrisentan is predominantly by non-renal pathways, but the relative contributions of metabolism and biliary elimination have not been well characterized. In plasma, the AUC of 4-hydroxymethyl Ambrisentan accounts for approximately 4% relative to parent Ambrisentan AUC. Thein vivo inversion of S-Ambrisentan to R-Ambrisentan is negligible. The mean oral clearance of Ambrisentan is 38 mL/min and 19 mL/min in healthy subjects and in PAH patients, respectively. Although Ambrisentan has a 15-hour terminal half-life, the mean trough concentration of Ambrisentan at steady-state is about 15% of the mean peak concentration and the accumulation factor is about 1.2 after long-term daily dosing, indicating that the effective half-life of Ambrisentan is about 9 hours.

এন্ডোথেলিন-1 (ET-1) একটি শক্তিশালী অটোক্রাইন এবং প্যারাক্রাইন পেপটাইড। দুটি রিসেপ্টর সাবটাইপ, ETA এবং ETB, ভাস্কুলার মসৃণ পেশী এবং এন্ডোথেলিয়ামে ET-1 এর প্রভাবের মধ্যস্থতা করে। ETA-এর প্রাথমিক ক্রিয়াগুলি হল ভাসোকনস্ট্রিকশন এবং কোষের বিস্তার, যখন ETB-এর প্রধান ক্রিয়াগুলি হল ভাসোডিলেশন, অ্যান্টিপ্রলিফারেশন এবং ET-1 ক্লিয়ারেন্স। Ambrisentan হল একটি উচ্চ-সম্বন্ধীয় ETA রিসেপ্টর বিরোধী যার ETA বনাম ETB রিসেপ্টর (>4000-গুণ) এর জন্য উচ্চ নির্বাচনীতা রয়েছে। ইটিএর জন্য উচ্চ নির্বাচনীতার ক্লিনিকাল প্রভাব জানা যায়নি।

স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে Ambrisentan (S-Ambrisentan) এর ফার্মাকোকিনেটিক্স ডোজ সমানুপাতিক। Ambrisentan এর পরম জৈব উপলভ্যতা জানা যায়নি। স্বাস্থ্যকর বিষয় এবং PAH রোগীদের মৌখিক প্রশাসনের প্রায় 2 ঘন্টা পরে অ্যামব্রিসেন্টান সর্বোচ্চ ঘনত্বের সাথে শোষিত হয়। খাদ্য তার জৈব উপলভ্যতা প্রভাবিত করে না। ইন ভিট্রো স্টাডিজ ইঙ্গিত করে যে অ্যামব্রিসেনটান P-gp এর একটি সাবস্ট্রেট। অ্যামব্রিসেন্টান রক্তরস প্রোটিনের সাথে অত্যন্ত আবদ্ধ (99%)। অ্যামব্রিসেনটান নির্মূল করা হয় প্রধানত নন-রেনাল পথের মাধ্যমে, তবে বিপাক এবং পিত্তের নির্মূলের আপেক্ষিক অবদানগুলি ভালভাবে চিহ্নিত করা হয়নি। প্লাজমাতে, 4-হাইড্রোক্সিমিথাইল অ্যামব্রিসেনটানের AUC প্যারেন্ট অ্যামব্রিসেনটান AUC-এর তুলনায় প্রায় 4%। S-Ambrisentan থেকে R-Ambrisentan-এর থেইন ভিভো ইনভার্সন নগণ্য। অ্যামব্রিসেনটানের গড় মৌখিক ক্লিয়ারেন্স যথাক্রমে 38 mL/min এবং 19 mL/min সুস্থ বিষয় এবং PAH রোগীদের মধ্যে। যদিও অ্যামব্রিসেন্টানের 15-ঘন্টা টার্মিনাল অর্ধ-জীবন রয়েছে, তবে স্থির-অবস্থায় অ্যামব্রিসেনটানের গড় ট্রফ ঘনত্ব গড় সর্বোচ্চ ঘনত্বের প্রায় 15% এবং দীর্ঘমেয়াদী দৈনিক ডোজ করার পরে সঞ্চয়কারী ফ্যাক্টর প্রায় 1.2, এটি নির্দেশ করে যে কার্যকর অর্ধেক। - Ambrisentan এর জীবন প্রায় 9 ঘন্টা।