Alendronic acid - Brands

Alendronate is a bisphosphonate that binds to bone hydroxyapatite and specifically inhibits the activity of osteoclasts, the bone-resorbing cells. Alendronate reduces bone resorption with no direct effect on bone formation, although the latter process is ultimately reduced because bone resorption and formation are coupled during bone turnover.

Animal studies have indicated the following mode of action. At the cellular level, alendronate shows preferential localization to sites of bone resorption, specifically under osteoclasts. The osteoclasts adhere normally to the bone surface but lack the ruffled border that is indicative of active resorption. Alendronate does not interfere with osteoclast recruitment or attachment, but it does inhibit osteoclast activity. Studies in mice on the localization of radioactive [3H] alendronate in bone showed about 10-fold higher uptake on osteoclast surfaces than on osteoblast surfaces. Bones examined 6 and 49 days after [3H] alendronate administration in rats and mice, respectively, showed that normal bone was formed on top of the alendronate, which was incorporated inside the matrix. While incorporated in bone matrix, alendronate is not pharmacologically active. Thus, alendronate must be continuously administered to suppress osteoclasts on newly formed resorption surfaces. Histomorphometry in baboons and rats showed that alendronate treatment reduces bone turnover (i.e., the number of sites at which bone is remodeled). In addition, bone formation exceeds bone resorption at these remodeling sites, leading to progressive gains in bone mass.

অ্যালেন্ড্রোনেট হল একটি বিসফসফোনেট যা হাড়ের হাইড্রোক্সাপাটাইটের সাথে আবদ্ধ হয় এবং বিশেষভাবে অস্টিওক্লাস্ট, হাড়-সংশোধনকারী কোষগুলির কার্যকলাপকে বাধা দেয়। অ্যালেন্ড্রোনেট হাড়ের গঠনে সরাসরি প্রভাব না দিয়ে হাড়ের রিসোর্পশন হ্রাস করে, যদিও শেষের প্রক্রিয়াটি শেষ পর্যন্ত হ্রাস পায় কারণ হাড়ের টার্নওভারের সময় হাড়ের রিসোর্পশন এবং গঠন একত্রিত হয়।

প্রাণী অধ্যয়ন কর্মের নিম্নলিখিত পদ্ধতি নির্দেশ করেছে। সেলুলার স্তরে, অ্যালেন্ড্রোনেট বিশেষত অস্টিওক্লাস্টের অধীনে হাড়ের শোষণের স্থানগুলিতে অগ্রাধিকারমূলক স্থানীয়করণ দেখায়। অস্টিওক্লাস্টগুলি সাধারণত হাড়ের পৃষ্ঠের সাথে লেগে থাকে তবে রফ্ড সীমানা নেই যা সক্রিয় রিসোর্পশনের নির্দেশক। অ্যালেন্ড্রোনেট অস্টিওক্লাস্ট নিয়োগ বা সংযুক্তিতে হস্তক্ষেপ করে না, তবে এটি অস্টিওক্লাস্ট কার্যকলাপকে বাধা দেয়। হাড়ে তেজস্ক্রিয় [3H] অ্যালেন্ড্রোনেটের স্থানীয়করণের উপর ইঁদুরের গবেষণায় দেখা গেছে অস্টিওব্লাস্ট পৃষ্ঠের তুলনায় অস্টিওক্লাস্ট পৃষ্ঠে প্রায় 10-গুণ বেশি গ্রহণ করা হয়েছে। ইঁদুর এবং ইঁদুরে যথাক্রমে [3H] অ্যালেন্ড্রোনেট প্রশাসনের 6 এবং 49 দিন পরে হাড়গুলি পরীক্ষা করে দেখায় যে অ্যালেন্ড্রোনেটের উপরে স্বাভাবিক হাড় তৈরি হয়েছিল, যা ম্যাট্রিক্সের ভিতরে অন্তর্ভুক্ত ছিল। হাড়ের ম্যাট্রিক্সে অন্তর্ভুক্ত থাকাকালীন, অ্যালেন্ড্রোনেট ফার্মাকোলজিক্যালভাবে সক্রিয় নয়। সুতরাং, সদ্য গঠিত রিসোর্পশন সারফেসগুলিতে অস্টিওক্লাস্টগুলিকে দমন করার জন্য অ্যালেন্ড্রোনেটকে অবিচ্ছিন্নভাবে পরিচালনা করতে হবে। বেবুন এবং ইঁদুরের হিস্টোমরফোমেট্রি দেখায় যে অ্যালেন্ড্রোনেট চিকিত্সা হাড়ের টার্নওভার হ্রাস করে (অর্থাৎ, হাড়ের পুনর্নির্মাণ করা হয় এমন সাইটের সংখ্যা)। উপরন্তু, হাড়ের গঠন এই পুনর্নির্মাণ সাইটগুলিতে হাড়ের রিসোর্পশনকে ছাড়িয়ে যায়, যা হাড়ের ভরে প্রগতিশীল লাভের দিকে পরিচালিত করে।